ما هو الـ NAD (نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد)؟

الـ NAD (نيكوتيناميد Adenine Dinucleotide) هو إنزيم مشترك موجود في جميع الخلايا الحية يوفر العديد من المزايا الصحية على المستوى الخلوي والشمولي.

تعزز مكملات NAD تركيز NAD+ في الدم، حيث تمتصه الخلايا. يتوسط هذا الإنزيم المساعد العديد من الوظائف الفسيولوجية، بما في ذلك التمثيل الغذائي، وخلق الطاقة، واستخدام الطاقة.

الفرق بين NAD+ و NADH

هناك نوعان من أشكال NAD في الجسم: NAD+ و NADH. NAD+ هو الشكل المؤكسد، و NADH هو الشكل المختزل، مما يعني أنه يحتوي على جزيء الهيدروجين.

يمكن أن يتلقى NAD+ إلكترونًا ، بينما استعاد NADH بالفعل إلكترونًا (على شكل هيدروجين).

آثار نقص الإنزيم المساعد NAD

يتناقص إنتاج هذا الإنزيم تدريجيًا مع تقدم العمر. وبالتالي، تظهر عادة مجموعة من العلامات والأعراض. على الرغم من أن هذا النقص أمر طبيعي ومتوقع، إلا أنه سيغير بلا شك العديد من وظائف جسمك. لذلك، قد تكون محاولة تحسين مستويات الدم من الإنزيم المساعد NAD مفيدة لصحتنا وعافيتنا بشكل عام.

بدون NAD، لن يعمل مركز قوة الخلية (أي الميتوكوندريا) بشكل صحيح. كنتيجة لذلك، تتضاءل قدرة خليتنا على توليد مركب ATP (الطاقة). إن امتلاك ميتوكوندريا صحية تنتج ATP (طاقة) يشبه امتلاك "هاتف ذكي مشحون بالكامل"؛ الأمر الذي يسمح للشخص بإنجاز المزيد من العمل على مدار اليوم. ومع ذلك، كلما كان الهاتف أقدم، كلما زادت سرعة تآكل البطارية. خلايا أجسامنا لا تختلف كثيرًا.

وفقًا للعديد من الدراسات، قد يكون انخفاض NAD سببًا قويًا للعديد من المشاكل، بما في ذلك أمراض القلب، والخرف، ومشاكل التمثيل الغذائي، مثل السمنة ومرض السكري.

يمكن أن تعزز مكملات NAD مستويات هذا الإنزيم في الدم والخلايا للمساعدة في الحفاظ على صحة جيدة مع تقدمنا في العمر.

ما هو NMN (أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد)؟

أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد، أو NMN اختصارًا، هو جزء من عائلة كبيرة من جزيئات النوكليوتيدات في طعامنا. إنه طليعة الإنزيم المساعد NAD، مما يعني أن جسمك سوف يصنع NAD إذا تناولت NMN.

على غرار الأنواع الأخرى من النيوكليوتيدات، يتكون NMN من ثلاثة أجزاء:

  • قاعدة نيتروجينية
  • مجموعة الفوسفات، و
  • جزيء سكر واحد

على عكس النيوكليوتيدات الأخرى، فإن الغرض الأساسي من NMN هو تكوين نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD). لهذا السبب، نظرًا لأن NMN هو طليعة الـ NAD، فلا داعي لتناول كلاً من مكملات NMN و NAD.

تذكر أن مستويات NAD، وNMN تنخفض تدريجياً مع تقدم العمر. نتيجة لذلك، فإن تزويد جسمك بمكمل NMN أو NAD مباشرة يمكن أن يعزز مستويات NAD في الدم.

في دراسة شملت 10 رجال يابانيين، وجد الباحثون أن مكملات NMN تزيد بشكل كبير من مستويات NAD في الدم، مما يدعم فوائد تناول المكمل.

تحتوي الغالبية العظمى من مكملات NAD على أحد طلائع NAD. يتم تحويل هذه الطلائع إلى NAD بمساعدة إنزيمات معينة.

الطلائع الشائعة لـ NAD والمستخدمة في المكملات:

  • أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)
  • نيكوتيناميد ريبوسيد (NR)
  • حمض النيكوتينيك (NA)
  • نيكوتيناميد (NAM)
  • نيكوتيناميد فسفوريبوزيل ترانسفيراز (NAMPT)

في الجسم، تستخدم خلاياك مكونات متعددة لخلق الإنزيم المساعد NAD. وتشمل هذه الأحماض الأمينية، مثل التربتوفان وحمض الأسبارتيك، وكذلك الفيتامينات (مثل النياسين، أو فيتامين (ب3). معظم هذه العناصر موجودة في الطعام، لذا فإن اتباع نظام غذائي صحي أمر بالغ الأهمية لصحة الفرد بشكل عام.

مصادر الغذاء المحتوية على NAD

يمكنك العثور على طليعة الإنزيم المساعد NAD، ألا وهو NMN، في عدة مصادر غذائية، تشمل

  • الأفوكادو - ما يصل إلى 1.60 مجم لكل 100 جرام
  • البروكلي - ما يصل إلى 1.12 مجم لكل 100 جرام
  • الكرنب - ما يصل إلى 0.9 مجم لكل 100 جرام
  • لحم البقر النيء - ما يصل إلى 0.42 مجم لكل 100 جرام
  • الطماطم - ما يصل إلى 0.30 مجم لكل 100 جرام

يمكنك أيضًا العثور على NMN في الخيار، والادامامي، والأسماك، والدجاج، وحليب البقر.

1. الشيخوخة الصحية

يتمثل التأثير الأكثر وضوحًا لـ NAD في إبطاء عملية الشيخوخة والاضطرابات المرتبطة بها. وفقًا لديفيد سينكلير، عالم الوراثة بجامعة هارفارد، فإن زيادة مستويات NAD في الدم والخلايا يمكن أن تبطئ عملية الشيخوخة.

يبدو أن NAD يبطئ الشيخوخة من خلال آليتين:

أولاً، نعلم أنه مع تقدمنا في العمر، تصبح التيلوميرات أقصر. التيلوميرات هي تسلسلات لتكرار كود الحمض النووي في نهاية الكروموسومات، على غرار الأطراف البلاستيكية في نهاية رباط الحذاء. يساعد منع تقصيرها على إبطاء عملية الشيخوخة. في كل مرة تتكاثر فيها الخلية، يتم إزالة جزء من التيلومير، مما يؤدي إلى شيخوخة الخلية وفي النهاية موتها. أظهرت دراسات أخرى أن NAD يمكنه تثبيت أطراف التيلوميرات ومنعها من التقصير.

ثانيًا، يبدو أن NAD يعزز نشاط السرتوينات. وفقًا للدراسات، عندما يحدث هذا، تتباطأ عملية الشيخوخة. لا يزال العلماء يبحثون في هذا الموضوع الجديد لفهم الآلية الأساسية بمزيد من التفصيل.

2. صحة الدماغ

مع تقدمنا في العمر، يفقد الدماغ الحدة الذهنية التي كنا نتمتع بها في فترة شبابنا. تتأثر استعادة الذاكرة وسرعة الدماغ مع تقدمنا في العمر. إن تحسين هذا الأمر يفيد الجميع بشكل كبير، وإيجاد طرق للوقاية من الخرف والأمراض العصبية الأخرى هو أمر بالغ الأهمية.

أشارت العديد من التجارب السريرية إلى أن NAD قد يحسن منحنى التعلم وتماسك الذاكرة. يساعد NAD في إصلاح الحمض النووي التالف للدماغ والخلايا العصبية الأخرى. يقوم NAD أيضًا بتشغيل بروتينات معينة، والتي تحمي الدماغ من الأكسدة.

من المهم ملاحظة أن الضرر المزمن للحمض النووي والخلايا العصبية يزيد من خطر الإصابة بأمراض مثل الخرف، ومرض باركنسون، وخرف أجسام ليوي.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة أجريت عام 2021 أن مكملات NAD يمكن أن تساعد في الحفاظ على الوظيفة الإدراكية لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للسرطان. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة أجريت عام 2023 أن NAD يلعب دورًا حيويًا في صحة الدماغ لدى المصابين بمرض الزهايمر.

وأخيرًا، أظهرت دراسة حديثة أيضًا دليلًا على تحسن تدفق الدم إلى الدماغ، وهو أمر مفيد عند محاولة تحسين صحة الدماغ.

3. تحسين نسبة السكر في الدم

تعتبر مقاومة الأنسولين ومقدمات السكري من الأعراض الشائعة للشيخوخة، وهذا هو سبب انتشار مرض السكري بشكل كبير بين كبار السن. يلعب النظام الغذائي أيضًا دورًا رئيسيًا. لحسن الحظ، تدعم بعض الأبحاث تأثيرات NAD على تنظيم حساسية الأنسولين. كلما وليَّنا اهتمامًا سريعًا لأسلوب حياتنا، كلما زادت احتمالية قدرتنا على منع الأمراض الضارة مثل مرض السكري من التطور.

على سبيل المثال، أظهرت تجارب تناول مكملات NAD عن طريق الفم نتائج إيجابية فيما يتعلق بالتحكم في الجلوكوز في الفئران المصابة بداء السكري.

علاوة على ذلك، حللت دراسة فوائد تناول 250 ملغ من مكملات NAD لمدة عشرة أيام لدى النساء ممن تخطين سن انقطاع الطمث. كان جميع الأشخاص يعانون من زيادة الوزن وكان لديهم مقدمات السكري. أظهرت النتائج أن المشاركين الذين تناولوا مكملات NAD شهدوا تحسنًا ملحوظًا في حساسية الأنسولين. لم يتم ملاحظة التأثيرات في مجموعة التحكم. من المحتمل أن يكون هذا مهمًا لأن ما يصل إلى 1 من كل 3 أشخاص في جميع أنحاء العالم يعانون من مقاومين للأنسولين و/أو مصابين بمرض السكري.

4. صحة الكلى

يولد معظم الناس بكليتين. وظيفتهم هي تصفية السموم من دمائنا والمساعدة في الحفاظ على استقرار الإلكتروليتات. غالبًا ما تؤثر بعض الأدوية وعمليات الشيخوخة على الكلى، مما يؤدي إلى ضعف الترشيح مع مرور الوقت.

لحسن الحظ، يبدو أن NAD يحمي وظائف الكلى ويمنعها من التعرض للضرر التأكسدي. يعتقد الباحثون أن هذه الخصائص ترجع إلى التأثيرات المضادة للشيخوخة والمضادة للالتهابات لكل من NAD، وSIRT1.

5. صحة القلب

مرض القلب هو السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. مع تقدمنا في العمر، تزداد مخاطر الإصابة بالمرض. إيجاد طرق للوقاية من أمراض القلب هو مفتاح طول العمر.

وفقًا للدراسات، يبدو أن NAD مفيد للقلب. على وجه التحديد، وجدت دراسة أجريت عام 2018 أن NAD يمكنه استعادة مرونة الأوعية الدموية ومنع تلف البطانة (جدار الشريان) - وهي عملية تؤدي إلى انسداد الشرايين. وجدت هذه الدراسة نفسها أيضًا أن NAD عزز تكوين أوعية دموية جديدة في العضلات الهيكلية للفئران المسنة. ونتيجة لذلك، أصبحت قدرتها على التحمل قابلة للمقارنة مع الفئران الصغيرة.

علاوة على ذلك، يحسن NAD تدفق الدم ويبدو أنه يلعب دورًا في علاج قصور القلب الاحتقاني.

وجد الباحثون أن السرتوينات قد تعدل التمثيل الغذائي للكوليسترول في الجسم، وهي عملية تحدث عن طريق تناول مكملات NAD.

 6. متلازمة التعب المزمن

ناقشت دراسات متعددة آثار NAD على متلازمة التعب المزمن (CFS)، والتي يشار إليها أحيانًا باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي. يُعتقد أن هذه الحالة تحدث بسبب انخفاض إنتاج مركب ATP (الطاقة). يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من الإرهاق المزمن، بغض النظر عن مقدار الراحة التي يحصلون عليها.

فيما يلي بعض النظريات المقترحة التي قد تفسر هذه الظاهرة:

  • يحسن NAD عملية تحويل الغذاء إلى طاقة. الشكل الأساسي للطاقة التي يستخدمها الجسم هو أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP).
  • يعزز NAD إنتاج الناقلات العصبية، والمواد الكيميائية التي تساعد في تواصل الدماغ. من أمثلة هذه الناقلات العصبية الدوبامين، والسيروتونين، والنورادرينالين.

في دراسة أجريت عام 2015، قام الباحثون بتجميع 73 امرأة تعاني من متلازمة التعب المزمن. ء للتحقيق في آثار NAD على متلازمة التعب المزمن، قام الباحثون بدمج هذا المكمل مع الإنزيم المساعد Q10 (مهم أيضًا لصحة الميتوكوندريا).

تلقت بعض هؤلاء النساء مكملات NAD مع الإنزيم المساعد Q10. تلقى آخرون علاج وهمي. عند تحليل النتائج، لوحظت تحسينات كبيرة في الوظيفة الجسدية والمعرفية. على المستوى الجزيئي، أدى الجمع بين NAD والإنزيم المساعد Q10 إلى تعزيز مستويات ATP (الطاقة).

وجد تقرير آخر أن NAD والإنزيم المساعد Q10 يقللان من التعب التابع للجهد. هذا العرض هو عرض سريري كلاسيكي لمتلازمة التعب المزمن.

7. الأداء الرياضي

يبحث الرياضيون دائمًا عن ميزة آمنة وتنافسية. قد يكون NAD شيئًا يجب اعتباره. على سبيل المثال، ركزت دراسة على آثار مكملات NAD على العدائين الهواة. أعطى الباحثون 48 عدَّاء جرعات مختلفة من NAD (300، و600، و1200 ملغ) أو دواء وهمي. استمر تناول NAD لمدة ستة أسابيع. بحلول نهاية الدراسة، كان المتسابقون الذين تلقوا NAD يتمتعون بقدرة هوائية أعلى وزاد استخدام الأكسجين من قبل العضلات مقارنة بمجموعة التحكم. يبدو أن الجرعات العالية تؤدي إلى نتائج أفضل. لم يلاحظ أي آثار جانبية خطيرة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.

الآثار الجانبية

تعتبر مكملات NAD آمنة عند تناولها بالجرعة الموصى بها. ومع ذلك، فإن الإفراط في تناول NAD قد يسبب الأرق، والقلق، والرعشات الحميدة. من الضروري اتباع الإرشادات الموجودة على الملصق.

الجرعات المقترحة

ما لم تشتري مكملاً يحتوي على الأشكال الثلاثة، أوصي بأخذ NAD، أو NMN، أو NR ومعرفة كيف يؤثر عليك.

إذا كنت تتناول NAD ، فإن الجرعة المقترحة عادة ما تكون بين 100-300 ملليجرام (مجم) يوميًا.

إذا كنت تتناول طليعة NAD مثل NR أو NMN، فإن الجرعات المقترحة هي كما يلي: نيكوتيناميد ريبوسيد (NR) 300 ملليغرام (ملغ) يوميًا.

تتراوح الجرعة المقترحة من NMN بين 125 إلى 300 ملليجرام (مجم) يوميًا.

المراجع:

  1. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
  2. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates the impact of maternal obesity in mice: comparison with exercise. Sci Rep. 2017 Nov 8;7(1):15063.
  3. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMID: 29514064; PMCID: PMC6342515.
  4. https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/67/2/67_EJ19-0313/_html/-char/en
  5. Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., Grozio A., Kubota S., Sasaki Y., Redpath P., Migaud M.E., Apte R.S., Uchida K., et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice. 
  6. https://www.harvardmagazine.com/2017/09/anti-aging-breakthrough
  7. Amano et al., 2019, Cell Metabolism 29, 1274–1290
  8. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30129-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119301299%3Fshowall%3Dtrue
  9.  Guan Y, Wang SR, Huang XZ, Xie QH, Xu YY, Shang D, Hao CM. Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-Associated Susceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manner. J Am Soc Nephrol. 2017 Aug;28(8):2337-2352.
  10. Guan Y, Wang SR, Huang XZ, Xie QH, Xu YY, Shang D, Hao CM. Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-Associated Susceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manner. J Am Soc Nephrol. 2017 Aug;28(8):2337-2352
  11. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
  12. Johnson S, Imai SI. NAD + biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018 Feb 1;7:132.
  13. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, Cho CH, Corujo-Ramirez A, Choi J, Bae MG, Brogren D, Hawse JR, Hou X, Weroha SJ, Oliveros A, Kirkeby LA, Baur JA, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments. Cancer Res. 2021 Jul 1;81(13):3727-3737.
  14. Fang EF, Anisimov A. Turning up the NAD+-mitophagy axis to treat Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2023 Feb;18(2):319.
  15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323171930240X
  16. Karakelides H, Irving BA, Short KR, O'Brien P, Nair KS. Age, obesity, and sex effects on insulin sensitivity and skeletal muscle mitochondrial function. Diabetes. 2010 Jan;59(1):89-97.
  17. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36
  18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
  19. Tovar-Palacio C, Noriega LG, Mercado A. Potential of Polyphenols to Restore SIRT1 and NAD+ Metabolism in Renal Disease. Nutrients. 2022 Feb 3;14(3):653.
  20. Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021 Nov 30;144(22):1795-1817.
  21. Das A, Huang GX, Bonkowski MS, Longchamp A, Li C, Schultz MB, Kim LJ, Osborne B, Joshi S, Lu Y, Treviño-Villarreal JH, Kang MJ, Hung TT, Lee B, Williams EO, Igarashi M, Mitchell JR, Wu LE, Turner N, Arany Z, Guarente L, Sinclair DA. Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging. Cell. 2018 Mar 22;173(1):74-89.e20.
  22. Lee CF, Chavez JD, Garcia-Menendez L, Choi Y, Roe ND, Chiao YA, Edgar JS, Goo YA, Goodlett DR, Bruce JE, Tian R. Normalization of NAD+ Redox Balance as a Therapy for Heart Failure. Circulation. 2016 Sep 20;134(12):883-94.
  23. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93.
  24. https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2014.6181
  25. https://www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/clinical-care-patients-mecfs/treating-most-disruptive-symptoms.html